口腔疱疹病毒感染的患者可能会痛，原发性单纯疱疹病毒感染发病前有接触疱疹患者的历史，潜伏期是一周左右。
患者会出现发热、头痛、疲乏不适、全身肌肉疼痛，甚至咽喉肿痛等，有时颌下和颈上淋巴结明显肿大、触痛，1-2天后口腔黏膜广泛充血、水肿，牙龈等处发生成簇小水疱，针头大小，疱壁较薄，容易破溃，形成浅表溃疡，在咀嚼和进食时疼痛更为明显。
疱疹愈合后有时还会复发，复发前期患者可感觉黏膜局部区域有刺激痛、灼痛，出现水疱后再次形成口腔疱疹。