干燥综合症的主要临床表现可以分为两大方面：
第一方面，由于局部的外分泌腺的病变受损以后出现的临床表现，比如唾液腺的病变导致了口干，或者是非常严重的龋齿、腮腺炎、舌干痛这样的表现。如果是泪腺分泌功能受损，就会出现眼干涩、眼部的异物感、少泪等症状，严重的还会出现结膜炎、角膜炎的反复发作。如果消化道的黏膜外分泌腺体受损以后，会出现在吃一些干硬的食物的时候需要用水送下，否则就吞咽困难；
第二方面，一些系统的表现，大部分的患者还会有些全身的表现，比如乏力或者间断的低热等等。大约有2/3的干燥综合征患者会出现系统的损伤，比如皮肤的病变，可以表现出身体一些皮疹或者结节、红斑等表现，大约30%-50%的患者会出现肾脏损伤。肾脏损伤主要累及的是远端肾小管，所以在临床当中会出现反复的低血钾性的肌肉麻痹、肾结石或者软骨病等等。大部分的患者都有肺部损伤，轻的表现就是临床的一些干咳、气短，严重的会出现肺动脉高压、弥漫性肺间质纤维化。
另外，消化道除了消化道黏膜的外分泌腺受损以外，还会出现其他的比如肝脏的损伤或者是萎缩性胃炎、消化不良等等。还有少部分的患者会出现神经系统的损伤，可以见到外周指端的血管炎或者感觉异常。另外，干燥综合征也可以造成血液系统的损伤，在临床上主要出现的是白细胞的减少或者血小板的减少。严重的还要注意淋巴瘤的发生率，干燥综合征比正常人群的发病率要高44倍，所以临床上要注意观察。
