青霉素过敏，可以选用头孢曲松钠治疗梅毒。头孢曲松钠近年来大量研究表明，具有良好杀灭梅毒螺旋体效应。如果患者头孢曲松也过敏，可以选用二线口服抗菌的药物治疗，主要包括四环素类药物，比如四环素、多西环素、米诺环素等，还可以用大环内酯类红霉素，都可以治疗梅毒螺旋体感染，但总体疗效通常不如青霉素。
所以推荐使用青霉素治疗，有时还可以采用青霉素脱敏方式进行治疗。梅毒主要是由梅毒螺旋体感染引起的全身性性接触传播疾病，青霉素是治疗梅毒螺旋体的一线药物，正规驱梅治疗是首选青霉素，过敏者要选二线上述药物治疗。