结肠癌化疗的常用药物一般要根据患者的病情来决定，主要以氟尿嘧啶与铂类化疗药组成的联合化疗方案比较常用。其中氟尿嘧啶类化疗药有静脉用的5-氟尿嘧啶，要联合亚叶酸钙，可以增强疗效，减少副作用。也有可以口服的5-氟尿嘧啶类药物，例如替吉奥、卡培他滨等。具体用静脉还是用口服，要看患者的病情，但一般而言，口服的氟尿嘧啶类药物效果比较好，而且副作用比较小。
铂类制剂以奥沙利铂最为常用，也可以使用顺铂、卡铂等铂剂。对于病情不允许使用铂剂或者铂剂耐药的患者，也可以换用伊立替康联合氟尿嘧啶。另外化疗联合抗血管生成的药物，例如贝伐珠单抗，也会增加效果使患者获益。