当总胆红素以及直接胆红素、间接胆红素三个指标都偏高时，应首先关注是以间接胆红素增高为主还是以直接胆红素增高为主。当以直接胆红素增高为主时，应首先行腹部超声、腹部CT、腹部核磁，以及核磁的胰胆管重建等影像学检查，来除外胆管结石、胰腺肿瘤等肝外胆道梗阻相关疾病。除外上述疾病后，则可行自身免疫相关指标以及抗线粒体抗体等指标，除外肝内毛细胆管阻塞造成的疾病。当胆红素增高以间接胆红素增高为主时，多由肝细胞损伤相关原因所致，此时应除外乙肝、丙肝等病毒感染，以及除外酒精或药物因素造成的肝损伤。