四联疫苗的不良反应，常见于局部注射部位可以出现红肿、硬结，或者疼痛伴有明显的触痛。有的孩子可以伴有发热，这种发热一般是低中度发热，体温不超过38℃，可以持续2-3天。还有一部分孩子可以出现有皮下组织的反应，比如局部有荨麻疹或者瘙痒。
还有的孩子可以出现消化系统的症状，比如伴有腹泻。极少数孩子可以出现比较严重的不良反应，比如注射部位的硬结、肿胀，红斑的直径超过3cm以上，同时可以全身出现炎症反应。体温高热超过39℃以上，同时孩子伴有明显的哭闹、易激惹，有一部分孩子还会伴有拒乳、进食障碍。