脾脏增大的首要症状主要取决于引起脾脏增大原发疾病的相应症状，如分为感染性的以及非感染性的，引起的因素很多，包含病毒感染、细菌感染、真菌感染、血吸虫、梅毒感染，而非感染性因素包含淤血、血液病、结缔组织病、脂质沉积症、脾脏肿瘤、脾囊肿等，所以脾脏增大首要症状是取决于原发病因的症状。
脾脏增大引起的继发性的症状，如增大明显的时候会出现局部的胀痛，并且会出现肿物的触及，此外脾脏明显增大会引起脾功能亢进，导致三系的血细胞下降，白细胞的明显下降会导致免疫力的下降，容易感染，红细胞的下降会引起重度的贫血，从而出现头晕、乏力以及活动后气促，而血小板的明显下降会导致出血的倾向，PT延长并无法止血。