三尖瓣狭窄的形成多见于风湿热后遗症，风湿性三尖瓣狭窄的病理变化同二尖瓣狭窄。主要是瓣叶交界处的融合、瓣叶边缘增厚和腱索增粗、缩短等。致使三尖瓣口面积缩小。其他罕见病因有先天性三尖瓣发育不良、类癌综合征及右心房肿瘤等等。
一、主要病因
1、风湿性三尖瓣狭窄：风湿性三尖瓣狭窄的病理变化与二尖瓣狭窄相似，可见瓣叶增厚、瓣缘粘连，腱索增粗缩短，形成一隔膜样孔隙。三尖瓣狭窄较多见于女性，可合并三尖瓣关闭不全或其他任何瓣膜损害同时存在。右心房明显扩大，心房壁增厚，也可出现肝、脾大等严重内脏淤血现象。正常三尖瓣口房、室的压力阶差较小，当三尖瓣狭窄时房、室的压力阶差＞0.67kPa(5mmHg)，即可出现体循环淤血。由于腔静脉系统容量大、阻力小，对右心房压力升高具有相当大的缓冲作用，所以右心房淤血所产生的压力升高，一般很少超过2.0kPa(15mmHg)。但是长期三尖瓣狭窄可使右心房扩大和压力增高，引起腔静脉回流障碍，进一步导致体静脉压增高，如颈静脉怒张、肝肿大和下肢水肿。另外由于右心室舒张期充盈量不足，使右心室心排血量减低，因而可使肺淤血程度减轻。故三尖瓣狭窄对伴有二尖瓣狭窄患者的肺血管床具有一种保护作用。若为单纯三尖瓣狭窄，则由于肺循环血量减少，回流至左心房、左心室血量亦减少，可使左心排血量降低。
2、先天性三尖瓣发育不良：三尖瓣发育不良，瓣环纤维化、狭小，致使瓣叶细小，瓣孔狭窄。亦可以三个瓣叶的游离缘互相融合，瓣孔狭小。
3、类癌综合征：类癌综合征是由于恶性类癌细胞分泌、释放一些生物活性物质所引起的有多种复杂症状、体征的一组症状群。心脏表现以心内膜及心瓣膜病变为主，且多发生在右侧心腔，临床上以三尖瓣狭窄及闭锁不全、肺动脉狭窄的症状为主，常可引起心力衰竭。
4、右心房肿瘤：右心房黏液瘤，当肿瘤阻塞瓣孔时，亦可引起三尖瓣狭窄的临床表现。
二、诱发因素
1、上呼吸道感染。
2、妊娠期间服用药物、感染病毒、接触射线辐射等。