抑郁症诊断明确以后，可以使用抗抑郁的药，以及物理治疗、心理治疗。抗抑郁的药有新型的抗抑郁药和传统的抗抑郁药，代表的有SSRIs、SNRIs，如氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、舍曲林、度洛西汀、西酞普兰，传统的有氯米帕明、阿米替林、多塞平等等，这类药具有较好的改善抑郁症状的作用。
如果一种药治疗效果不好，可以使用两种作用机制不同的药联合使用，也可以增加增效的药，如锂盐，还有非经典抗精神病药，或者是甲状腺素片。如果药物治疗效果不好，可以使用物理治疗，常用的物理治疗办法有电抽搐治疗，能够很好的改善抑郁症状，症状改善以后再继续使用药物维持治疗。在抑郁症治疗过程中，可以增加心理治疗，能够纠正抑郁症的负面认知，而起到增强治疗效果的作用。