脾脏增大的原因很多，有感染性的，如急性的细菌、病毒的感染，还见于慢性的感染，如慢性的病毒性肝炎、血吸虫病、梅毒等。
非感染性的疾病中有可见淤血，如肝硬化、充血性右心衰竭、门脉高压等，而血液病中为急慢性白血病、恶性淋巴瘤、脾功能亢进等，结缔组织病中的系统性红斑狼疮、皮肌炎等。
此外，还有组织细胞增生症中的黄脂瘤病、嗜酸性肉芽肿以及脾脏的肿瘤，像脾囊肿导致了脾脏的增大，所以原因众多，需要进一步的详细检查，确认脾脏增大的具体病因，并给予相应的处理。