使用复方利多卡因乳膏后容易产生局部反应，以苍白、红斑、发红和水肿较为多见，这些反应多为短暂而且轻微的。使用初期也可以产生烧灼感和瘙痒感，但比较少见，严重的过敏性休克非常的罕见，如果高剂量使用可导致血中高铁血红蛋白的水平增加。
复方利多卡因乳膏不能用于开放性伤口，也不能用于儿童生殖器官的黏膜，也不能用于受损的耳鼓膜。用于眼睛附近时应特别小心，因为它可能会引起角膜刺激反应，对于特异性皮炎患者，使用时需要特别小心，较短的涂用时间即可，一般在15-30分钟。对于腿部溃疡，应消毒后再使用。