急性胃黏膜病变的主要病因为应激性因素和非应激因素，本病好发于严重烧伤、创伤、感染、多器官功能衰竭或休克患者，以及有长期用药史、长期吸烟、酗酒、不良饮食习惯或长期精神异常者。另外，精神状态等因素可以诱发本病。
一、主要病因
1、应激性因素：如严重烧伤、严重创伤、严重感染、多器官功能衰竭或休克等。在应激情况下，促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素大量释放，胃酸分泌显著增多，胃黏液减少，黏液细胞DNA合成减少；此外，通过植物神经可使黏膜血管痉挛，加之血容量不足，胃黏膜血流量减少、缺氧、能量代谢受到影响，病变处的肥大细胞释放组胺及5-羟色胺等活性物质，使局部的血管扩张、渗出、水肿，并进一步兴奋壁细胞H2受体大量分泌胃酸，导致胃黏膜糜烂，形成溃疡。
2、非应激性因素：
（1）药物：主要包括阿司匹林等非甾体抗炎类药物、氯吡格雷等抗血小板类药物、皮质类固醇等激素类药物、抗肿瘤及抗生素类药物。其中，当阿司匹林与氯吡格雷联合应用时，消化道出血发生率明显高于单用一种抗血小板药物，其风险增加2~3倍。非甾体抗炎类药物和阿司匹林等。抗血小板类药物可通过局部和全身作用造成胃黏膜损伤，包括对局部黏膜表面直接的损害；全身前列腺素合成的抑制；抗血小板凝集效应；可能与白细胞功能和淋巴细胞的免疫调节有关。总之，引起胃黏膜损伤的机制较复杂，药物性损伤是胃黏膜损伤常见的因素。
（2）饮食因素：
（1）酒精，乙醇具有的亲脂性和脂溶性可导致胃黏膜糜烂和胃黏膜出血，此时炎症细胞浸润多不明显，尤其是空腹及大量饮酒的情况下对胃黏膜损伤更为明显。
（2）吸烟、进食刺激性食物，也可以通过直接及间接的机制造成胃黏膜损伤而产生急性胃黏膜病变。
（3）物理因素：放置鼻胃管、剧烈恶心或干呕、胃内异物、食管裂孔疝、胃镜下各种止血技术、息肉摘除等微创手术及大剂量放射线照射均可导致胃黏膜糜烂，甚至溃疡。
二、诱发因素
工作压力过大、精神长期处于紧张状态，容易诱导急性胃黏膜病变的发生。