尿蛋白(+++)比较严重，常见于病理性蛋白尿，可以由于肾实质性疾病、肾血管性疾病而引起。在肾实质疾病中，最常见的是肾小球肾炎，如急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎以及急进性肾小球肾炎、急性间质性肾炎等，在肾病综合征发生后，往往伴有大量蛋白尿。
对于糖尿病导致的糖尿病肾病，高血压引起的高血压损害，也可以导致尿液中出现蛋白(+++)。另外乙肝相关性肾炎、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎等，在合并有肾脏损害后可以表现为蛋白尿(+++)，有时会引起肾病综合征的改变。