腿又酸、又胀最常见于过度劳累，多见于长期不运动而突然运动的人，如长期站立、登山、跑步等。腿部肌肉为了满足能量需求，从而引起葡萄糖、无氧糖酵解而导致酸性物质分泌增多，可感觉腿部又酸、又胀伴有疼痛。发生这种情况，患者经过休息后3-5天症状可消失。腰椎间盘突出常见单侧腿部，腰椎间盘突出后压迫局部神经根而引起神经根水肿，使其支配侧的腿部酸胀、疼痛。
某些代谢性疾病，如糖尿病、下肢血管发生病变导致下肢血液循环不良就会感觉腿部酸胀，严重时伴有疼痛或跛行。还有患有甲减时疾病没有得到有效治疗，粘多糖堆积在肌肉组织中导致细胞肿胀，会引起肌肉酸胀、疼痛。此时不光引起下肢肌肉酸痛，全身肌肉都会感觉酸胀、疼痛。