胰岛素抵抗是引起2型糖尿病的主要发病环节，胰岛素抵抗是指胰岛素作用的靶器官，主要是肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素作用的敏感性下降。胰岛素抵抗是2型糖尿病的特征，目前认为多是2型糖尿病发病的始发因素，而且产生的胰岛素抵抗的遗传背景，也会影响β细胞对胰岛素抵抗的代偿能力。
胰岛素抵抗的发生机制虽然不清楚，但是和脂毒性、炎症因子的损伤有一定的关系。如果β细胞在胰岛素抵抗的情况下，代偿性的增加胰岛素的分泌，还可以维持血糖的正常，当β细胞无法代偿胰岛素抵抗的时候会出现2型糖尿病。