大部分的抑郁症经过恰当的治疗，症状能够达到很好的缓解，也有少数抑郁症经过各种治疗方法治疗症状很难改善，这部分抑郁症算难治性的抑郁症。针对轻度的抑郁症，可以通过心理治疗、自我调节症状能够改善。对于中度和重度的抑郁症，以及伴有精神病症状的抑郁症，需要用药物治疗，常用的有新型的抗抑郁药或者新型的抗精神病药，能够改善抑郁症状和精神病性的症状。
如果一种药治疗效果不好，可以使用两种机制不同的抗抑郁药联合使用，也可以使用增效的药，增效的药有碳酸锂、非经典的抗精神病药，或者是甲状腺片。如果药物治疗效果不好，可以使用电抽搐治疗，能够改善抑郁症状。针对伴有精神病症状的抑郁，可以合并使用抗精神病药，而起到增效和改善精神病症状的作用。治疗过程中同时给予增加心理行为治疗，改善抑郁症状的负面认知功能，能够提高治疗效果。