先天性心脏病室间隔缺损的临床表现取决于缺损的大小、肺动脉血流量和肺动脉的压抑。小的缺损可以没有症状，一般活动不受限制，生长发育也不受影响，仅仅在体检的时候，听到全收缩期的杂音。中型及大型的室间隔缺损，在新生儿后期及婴儿期即可出现症状，比如喂养困难，吸乳时气急、苍白、多汗、体重不增，反复呼吸道感染，出生后半年内常发生充血性的心力衰竭。大型的缺损伴有明显的肺动脉高压，右心室压力显著升高，逆转为右向左分流，出现发绀，也就是出现紫绀，全身青紫的情况，并且逐渐加重。体检的时候，可以在胸骨左缘下方听到粗糙的全收缩期吹风样杂音，向心前区及后背传导并有震颤，心尖部伴有较短的舒张期隆隆样杂音。随着年龄的增长，肺动脉瓣区第二心音增强，这样提示孩子有肺动脉高压。当有明显的肺动脉高压的时候，临床上就会出现发绀并逐渐加重，此时的心脏杂音往往减轻，肺动脉瓣区第二心音亢进。它的确诊是要做心电图、心脏彩超，心脏彩超可以明确缺损的大小。