晚期胰腺癌最典型的症状是上腹部剧烈的疼痛，这是由于胰腺癌侵犯了腹腔的神经层，疼痛主要是持续剧烈的腹痛，可以向腰背部辐射，患者有束带感，导致患者不能平卧，常呈卷曲坐位，严重影响患者的饮食和睡眠。
另外，晚期胰腺癌的患者还会出现进行性加重的黄疸，伴有严重的瘙痒，不能缓解，还会出现皮下的出血点，小便呈深黄色，大便呈陶土色。由于晚期胰腺癌的患者饮食减少、消化不良、睡眠不足以及恶性肿瘤的消耗状态，可以造成消瘦、乏力、体重下降，晚期出现明显的恶病质。
此外，部分患者还会出现精神方面的障碍症状，如抑郁、焦虑、狂躁等。晚期的患者在腹部查体时于腹部触及质硬的肿块，位置固定，腹水症阳性，部分患者还可以触及锁骨上转移的淋巴结。