锁骨下动脉盗血综合征多数是由动脉粥样硬化引起，这是最常见的原因，其它的病因包括动脉炎、先天性动脉畸形、狭窄、锁骨下动脉发育不全、动脉受压等。本病好发于动脉粥样硬化，各种动脉炎、风湿性心脏病的患者。
1、动脉硬化：锁骨下动脉盗血综合征的患者大多数的锁骨下动脉病变由动脉硬化引起。当锁骨下动脉近心端狭窄或闭塞时，该侧上肢用力或活动使得同侧椎动脉血流倒流人锁骨下动脉的远端，同时对侧椎动脉的血流也可以经患侧椎动脉流入患侧锁骨下动脉，以供应上肢，从而出现椎基底动脉缺血的症状和体征。
2、其它病因：包括动脉炎、先天性动脉畸形、狭窄、锁骨下动脉发育不全、动脉受压等，可引起锁骨下动脉病变，从而导致锁骨下动脉盗血综合征。