肾小球节段硬化90%以上不可逆，硬化的肾小球不会恢复正常。但在临床上，节段性肾小球硬化的患者可以表现肾功能正常或者肾功能的轻度异常，所以在治疗的过程中，主要需要观察肾功能的情况，如血肌酐、尿素氮及内生肌酐清除的变化。
造成肾小球节段硬化的可怕因素是大量的蛋白尿和高血压，因此在治疗过程中根据肾小球节段硬化的程度，决定是否使用特殊的药物治疗，包括激素及免疫抑制剂，一般对于肾小球节段硬化的患者，往往首先采用的使用是ACEI和ARB类的药物。
延缓肾功能进展的主要手段是低盐、优质低蛋白饮食，以及在病程中减少各种导致肾功能损伤加重的因素，包括感染、劳累、脱水和电解质紊乱等等。