接种五联疫苗后机体会发生抗原抗体反应，部分儿童会出现发热、乏力、疲倦等症状。一般发热体温不会太高，通常不需要特殊处理，只需要多休息、多喝温开水，一般三天左右症状就会自行减退并消失。如果受种儿童感觉明显不适，可适当应用物理方法降温，如温水擦浴、敷贴退热贴、冰敷额头等。
如果发热体温超过38.5℃，建议同时配合使用解热镇痛药，如布洛芬、对乙酰氨基酚等，可有效缓解发热症状。如果体温超过39℃或持续超过三天以上，不排除有继发感染的可能，应及时到医院请医生进行诊治。除了发热症状外，部分儿童还可能出现注射局部红肿、疼痛、呕吐、腹泻、食欲不振、嗜睡、易激惹、异常哭闹以及睡眠障碍等，通常表现轻微，三天内可自行消失。