梅毒的试验室检查包括梅毒螺旋体直接检查、梅毒血清试验以及脑脊液检查。脑脊液的检查主要是用于神经梅毒的诊断，包括白细胞计数、蛋白定量、VDRL、PCR和胶体金试验。脑脊液白细胞计数和总蛋白的增加属于非特异性的变化。脑脊液VDRL试验是神经梅毒的可靠诊断依据，病情活动时脑脊液白细胞计数常常增高，因此脑脊液白细胞计数可以作为判断疗效的敏感指标。另外，梅毒直接检查包括暗视野显微镜、镀银染色、吉姆萨染色以及直接免疫荧光检查发现梅毒螺旋体。梅毒血清学试验则包括PRP试验、TPPA试验以及梅毒滴度试验等。