类风湿性关节炎需与以下几种疾病进行鉴别。首先，就是骨关节炎。骨关节炎主要累及一些大关节，例如双膝或者脊柱。累及双手时往往表现为远端指间关节受累，而且它的血是正常的，类风湿因子一般正常或者是低度阳性。X线片显示，它的关节间隙狭窄，是非对称性的。而类风湿性关节炎主要累及对称性的小关节。累及双手时，它以掌指关节和近端指间关节为主。其次，就是强直性脊柱炎。强直性脊柱炎累及外周关节时，往往与类风湿性关节炎的临床表现很相似，但是强直性脊柱炎累及外周时，往往是单侧的，而且它的X线有典型的竹节样表现。另外，90%以上的患者HLA-B27是阳性的，类风湿性关节炎没有这样的特点。再者，还有银屑病性关节炎，多发生于银屑病若干年之后。它累及双手时，也是以远端指间关节为主。此外，还有系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮累及关节时，与类风湿性关节炎的症状很像，但是它一般都会有关节外的表现，例如蝶形红斑、脱发、皮疹、蛋白尿等，这些都是类风湿性关节炎所没有的临床表现。