多数的子宫肌瘤不会有下腹部的疼痛，如果肌瘤过大压迫膀胱、直肠或者周围的组织，有的时候会引起腹痛，特别是月经期子宫充血、局部组织肿胀，病人的疼痛在经期会比较严重。
还有部分病人是子宫肌瘤合并盆腔炎症，当肌瘤增大时牵拉造成下腹部疼痛。部分子宫肌瘤的病人，同时合并有子宫腺肌瘤。子宫腺肌瘤的机理和子宫肌瘤不同，就是在月经期时出现异位的子宫内膜，会出血，使子宫胀大，病人会感觉到疼痛。
这种疼痛多数都是在月经期的疼痛，经期后就会明显好转，肌瘤变性有时也会引起肌瘤疼痛。