单纯总胆固醇升高又称为高胆固醇血症，如果合并甘油三酯升高，胆固醇和甘油三酯均升高，又称为混合型的高脂血症。原发性的高胆固醇血症多是由于单一基因或者是多个基因突变所导致的，比如编码低密度脂蛋白受体基因功能缺失性的突变，或者是分解低密度脂蛋白受体的前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因的功能获得性突变，都可以引起家族性的高胆固醇血症。
另外，一些疾病，比如甲状腺功能减退症、肾病综合征也可以导致高胆固醇血症。高胆固醇血症的主要危害是增加ASCVD的发病风险，高胆固醇血症的治疗主要是以他汀类药物为主。此外，胆固醇吸收抑制剂依折麦布与他汀联合应用，可以起到良好的协同作用。