强直性脊柱炎目前尚无根治的方法，多数患者经过治疗，能够保持正常的关节功能，约45岁以后病情进展可以停止；仅有少部分因脊柱和关系的强直，而严重地影响了生活和工作。治疗需要个体化，根据患者的疾病活动度、不良的预后因素、功能状态以及患者对药物的耐受性和期望值来进行选定。
一般治疗包括胸廓、腰部和肢体的活动、睡硬板床、用低枕，防止脊柱的畸形发生；物理治疗对缓解症状、改善病情有一定的帮助；
药物治疗一般以非甾体抗炎药作为起始的治疗方案，常用的有双氯芬酸、塞来昔布、美洛昔康等。糖皮质激素不建议长期的大量全身使用，只有在外周关节病变严重，眼部受累时才使用短期的小量的糖皮质激素，可考虑局部的注射，应避免肌鞘内注射。
慢作用药首选的是柳氮磺胺吡啶，对于不耐受者或者磺胺过敏者，可以选用甲氨蝶蛉或者雷公藤，这类药物起效缓慢，对外周关节炎、葡萄膜炎有迁延疾病发展的作用，但是对于中轴关节炎的疗效不肯定或者是无效的。
生物制剂对于中轴关系的疗效确定，但是费用十分昂贵，且在药前需除外急性的感染、活动性的结核。常用药物有依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗。其他的对于上述治疗无效的，少数报道可以用沙利度胺治疗有效。
对于晚期的脊柱已经强直，伴有功能障碍者，可以考虑进行外科手术治疗。中医治疗对于本病也有很大的优势，经过中医治疗，很多病人可以控制症状，减轻西药的用量，还可以延缓病情的进展，改善脊柱的活动范围。
