十二指肠溃疡发病的主要原因是十二指肠内部屏障黏膜被破坏，或十二指肠内部有幽门螺旋杆菌感染而引起的，也可能是两者同时起作用。
十二指肠内如果有幽门螺旋杆菌感染，会导致幽门螺旋杆菌产生有害物质，损伤患者十二指肠黏膜，时间长会导致十二指肠病变、溃疡。
如果患者胃酸含量过多可破坏十二指肠黏膜屏障，导致粘膜受到损伤，从而使黏膜有溃疡病变发生。十二指肠溃疡腹部疼痛非常明显，通常是饥饿痛、疼痛、溃疡出血，可能会导致急性穿孔，需要积极的进行治疗。