破伤风抗毒素是一种被动免疫制剂，是从马的血清中提取出来的，由于含有异种蛋白，部分人应用后可能会发生严重的过敏反应。
所以在使用前必须进行皮试，皮试阴性者可正常注射，皮试阳性者必须用脱敏注射法或改用破伤风免疫球蛋白。破伤风脱敏注射是将抗毒素进行小剂量、多次注射，以免发生严重的过敏反应，每次注射间隔20分钟。
在此期间注意观察患者有无明显的紫绀、气喘或呼吸急促、脉搏加速等症状，如果没有任何异常，20分钟后即可注射下一次。
一般来说，临床上将破伤风抗毒素分四次注射，每次逐渐加量，注射三次以上无不良反应时可将剩余的量在第四次注射。