口服氯化钾最常见的副作用是消化道反应，口服氯化钾后可有胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、咽部不适、胸痛、腹痛、腹泻，严重的可出现消化道溃疡、出血。在空腹口服的剂量比较大，或者是原有胃肠道疾病的时候，口服氯化钾更易发生胃肠道反应。
如果病人有肾功能损害，肾脏排泄功能下降，口服氯化钾后易出现高钾血症，所以有急性肾功能不全、慢性肾功能不全、高钾血症的患者要禁止口服氯化钾。在口服氯化钾期间要密切观察血钾、钠、钙、镁、酸碱平衡，以及肾功、心电图的变化，还要注意尿量，以免引起离子紊乱加重和酸碱平衡失调。