感染梅毒之后可以在感染后的2-4周检测出来，主要是检测梅毒螺旋体抗体，如果梅毒螺旋体抗体阳性，可以作为确诊的依据。在刚刚感染了梅毒螺旋体时，不会马上产生梅毒螺旋体抗体，一般需要2-4周的窗口期，之后梅毒螺旋体抗体才会出现，或者是在感染了梅毒之后的2-3周，在皮肤上可以硬下疳，主要是在生殖器上可见到硬下疳。
硬下疳在出现坏死时，可以在溃疡里取出渗出液，如果在渗出液当中可以查到梅毒螺旋体，也可以作为诊断的依据，但是检出率比较低，最常用的方法还是进行梅毒螺旋体的抗体检测来进行确诊。