抑郁症严重症状的时候表现有情绪低落、愉快感减退、兴趣感缺失、食欲下降、体重下降、性欲下降、自责自罪，以及有消极的想法和消极的行为。具体表现像心境低落，改变显著而持久，可以出现闷闷不乐、兴趣减退、痛不欲生、悲观绝望、度日如年，以及思维缓慢，主要表现是感觉思维闭塞，自觉脑子好像生锈的机器，脑子像涂了一层浆糊，往往语速明显减慢、声音低沉。
意志活动减退，可以表现为行为缓慢、生活被动、不想做事、不愿和周围的人接触、远离亲友、回避社交，严重可以出现抑郁性木僵，表现不语、不动、不食这些症状，还可以出现明显的认知功能的损害，有严重的躯体方面的症状，会有体重下降、便秘、疼痛、性欲减退、闭经，可以呕吐、恶心、心慌等症状，严重影响了患者的生活、工作、和社会职业能力。可以使用抗抑郁的药或者物理治疗，改善这些严重的抑郁症状。