造成尿毒症的原因，主要是各种因素导致的肾小球高滤过状态，肾小管的高代谢和蛋白尿的增加，以及肾脏组织的损伤加重。同时，高脂血症、慢性缺氧和肾小球的后缺血，都是导致尿毒症发生发展的原因。在临床上最常见的疾病是慢性肾小球肾炎和糖尿病肾病，长期控制不佳而造成。另外，各种慢性代谢性疾病、遗传性疾病、免疫性疾病和感染性疾病也是造成尿毒症的常见原因，比如高尿酸血症、系统性红斑狼疮、链球菌感染后肾小球肾炎、先天性常染色体显性遗传性多囊肾和Alport综合征等等。