由于胰腺位于左中上腹，且是腹膜后位器官，因此胰腺癌引起的疼痛主要表现为左中上腹的疼痛。但是早期的疼痛症状并不典型，可能表现为隐痛或胀痛，有时容易被诊断为胃、十二指肠病变，从而造成漏诊和误诊。随着病灶的进一步进展，胰腺癌引起的疼痛会更加剧烈和明显，位置也更加固定。侵犯腹膜后神经丛时，还会出现明显的腰部疼痛，如果病变累及全胰腺，还有可能呈现出束带状的腰痛。晚期胰腺癌疼痛非常剧烈，患者常难以忍受，进食后会加重，夜间更加明显。即使合理应用吗啡、哌替啶等强效止痛药，有时也很难缓解，需要通过腹腔神经丛损毁术，才能较好的缓解疼痛症状。另外，胰腺癌和急腹症所造成的疼痛不同，一般不会出现反跳痛等肌紧张的症状。