通过注射疫苗预防乙型肝炎，采取积极的抗病毒治疗方案，延缓慢性乙型和丙型肝炎的进展，对预防原发性肝癌的发生至关重要。所有的新生儿和高危人群都要接受乙肝疫苗的接种，对乙型肝炎肝硬化和丙型肝炎肝硬化患者，即使接受抗病毒治疗，并已获得持久的病毒学应答，也应接受定期监测，因为肝癌的发生风险仍然存在。
对任何其他原因导致的肝硬化，一经确诊，必须进行定期监测，避免黄曲霉素等化学物质和药物的影响，对肝癌的预防也有重要作用。保持良好的个人行为，对预防肝癌也起着积极作用，其中咖啡已被证实可以降低慢性肝病患者发生肝癌的风险，应鼓励慢性肝病患者饮用咖啡。