急性肾小球肾炎最常见的原因是，A族乙型溶血性链球菌感染引起的免疫性肾小球肾炎。通常认为本病是链球菌感染后所形成的循环免疫复合物和原位免疫复合物介导的免疫性疾病，这种复合物激活补体之后产生趋化物质和血小板衍生的炎症介质，引发了肾小球的局部免疫性炎症反应而出现发病。相关的研究指出，链球菌胞壁的M蛋白、胞浆中的内链球菌毒素以及与发红疹毒素相关的阳离子蛋白酶，协同胞浆受体蛋白酶，可形成相关的循环免疫复合物，或作为植入抗原形成原位复合物而引发肾小球肾炎反应，从而致病。