打软腿的原因常见于两大类型：神经肌肉的问题、膝关节本身的问题。神经肌肉的问题有很多，像中枢神经问题、周围神经问题，都可以引起。
如脑血管曾经发生过意外，出现过脑血栓或者脑出血，像脊髓内的神经损伤或者周围神经损伤，都可以引起肌肉失神经支配，从而出现肌肉的肌张力下降、肌力下降或者协调性降低，从而出现打软腿。
膝关节本身的病变，像半月板的损伤、髌骨关节的损伤，或者有严重的其他关节炎，患者在膝关节活动时候，为了逃避疼痛而出现打软腿，打软腿是在骨科中也比较常见的症状。