持续性、难治性呃逆（打嗝）多有器质性的基础疾病，甚至是严重的疾病，特别是入睡后依然发生呃逆者，其病因可以归纳为如下几个：
一、中枢神经系统疾病，包括脑干，主要有卒中、脑部肿瘤、脑炎、脑膜炎、脑外伤等。
二、反射弧途中的疾病，主要包括迷走神经和膈神经的累及造成压迫或浸润，颈部肿瘤、囊肿和淋巴结肿大等。
甲状腺肿大、咽喉部溃疡、喉炎、纵隔疾病，如纵隔内肿瘤，包括心包肿瘤、炎症以及纵隔偏离、移位。
三、横膈邻近脏器的疾病，包括肺炎、胸膜炎症、腹腔内炎症，如膈下脓肿。
胸腹部手术后所留置的引流管等的刺激，贴连组织的恶性肿瘤侵犯膈肌。
四、全身性疾病的累积，包括糖尿病、肾衰竭、肺功能不全、冠心病、电解质失衡、全身感染等。