两肺实性结节不一定是良性结节，判断结节的性质，不能单凭结节的密度。虽然亚实性结节恶性比例高，但不代表实性结节就一定是良性结节，很多肺内肿瘤肺内转移、肺外肿瘤肺内转移，也表现为实行结节。因此，判断实性结节的性质，通常要依据临床症状、伴随体征、既往病史、实验室检查、结节的大小，以及形态学改变的特点等，进行综合分析和判断。
有的时候实性结节也可以表现出恶性结节的迹象，如毛刺、分叶，以及伴胸膜凹陷等，必要时需要通过经皮肺穿细胞学、组织学病理，才能够明确两肺实性结节的性质。大多数情况下，两肺实性结节考虑是感染和非感染因素所导致。大多数感染和非感染因素导致的实性结节，通常都有相应的伴随症状、体征。非感染性疾病导致的两肺实性结节，可能实验室检查也会出现相应的异常结果。由于两肺实性结节很难与支气管肺癌相鉴别，尤其是支气管肺癌肺内转移、肺外肿瘤肺内转移，因此必要时只能通过穿刺、活检、刷检等细胞学、组织学检查，有的时候还需要胸腔镜取得肺实性结节的大体标本，通过病理进一步明确两肺实性结节的性质。