总胆固醇大于6.5mmol/L是否严重主要取决于医生根据血脂总胆醇的水平，还要结合低密度脂蛋白胆固醇。因为血脂的家族里面其中有四个兄弟，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯，四个兄弟当中一个最坏的做低密度脂蛋白胆固醇，其中好的血脂叫高密度脂蛋白胆固醇。如果总胆固醇超过6.5mmol/L，是胆固醇增高了。但是如果低密度脂蛋白胆固醇，就是最坏的对心脑血管造成动脉硬化的危险因素，要结合一块来进行评估。同时要结合既往是否存在比如心梗、脑梗，或者是既往有没有做过支架或者搭桥，还有一些其他的危险因素，包括有没有吸烟，有没有高血压，有没有糖尿病，或者高密度脂蛋白是否降低，包括有没有年龄男同志≥45岁，女同志≥55岁，根据这些因素综合的评估，叫做心血管的危险评估。
如果是高危险，结合总胆固醇超过6.5mmol/L，就叫做极高危。极高危不是马上就出现危险，是出现心脑血管疾病在一段时间以后的风险。需要综合的评估以后来根据血脂的问题，选用正确诊断相对应的治疗。在治疗期间更主要的关注点是低密度脂蛋白胆固醇，当然要参考高密度脂蛋白和甘油三酯，还有总胆固醇。但是低密度脂蛋白胆固醇是关注的靶点和治疗的目标，因为把低密度脂蛋白胆固醇降低以后总胆固醇就会得到改善，就能够最大程度的预防心梗、脑梗。当然降低低密度脂蛋白胆固醇的药物有很多种，主要选择是他汀类的药物。因此，总胆固醇6.5mmol/L是否严重需要综合评估。