口腔黏膜下纤维化由于病因不明，所以治疗也没有太好的办法，不太容易治好。目前普遍认为可能和嚼槟榔，或者经常吃一些刺激性的食物，或者经常吸烟、饮酒，或者有一些全身的疾病，比如维生素缺乏、免疫功能异常、遗传、微循环障碍及血液流变学异常等因素有关。
所以要想控制口腔黏膜下纤维化，应该去除病因，也就是戒除嚼槟榔的不良习惯，避免经常吃刺激性的食物，忌烟、限酒。
另外，控制相关的全身疾病，可以应用药物治疗，可以口服雷公藤片，或者是烟酰胺，或者是维A酸片。如果形成了粗大的纤维条索，也可以进行手术治疗，也可以应用中药进行调理。